高尿酸血症流行特征及危险因素现状

要：高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）是继糖尿病、高血压、高脂血症后“第四高”，我国HUA患病率逐年上升，已成为 仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，且随着人们生活方式和饮食结构的改变呈低龄化趋势。有研究显示，HUA与代谢 性综合征、肾脏病和心血管疾病等息息相关。本文对高尿酸血症的流行趋势及危险因素进行综述，以期为高尿酸血症的防治提供参考。

关键词：高尿酸血症；流行特征；危险因素

尿酸是嘌呤分解代谢的最终氧化产物［1］ 。人体内 尿酸持续性升高会引发高尿酸血症（hyperuricemia， HUA），HUA是一种由于嘌呤代谢紊乱导致的代谢性 疾病，与多种危险因素有关，可引发痛风、心血管疾 病、糖尿病等一系列的合并症［2］ 。有研究表明，HUA 比其他代谢紊乱发生得更早［3］ ，但其病理生理学机制 不明确。因此，了解高尿酸血症的流行趋势及其危 险因素对高尿酸血症的“三早”预防有着重要意义。

1  高尿酸血症的定义

目 前 文 献 中 对 高 尿 酸 血 症 的 定 义 未 达 成 一 致。《2016 年欧洲抗风湿病联盟痛风治疗指南》提出， 高尿酸血症诊断标准为男性>420 μmol/L（7.0 mg/dl），

女性>357 μmol/L（6.0 mg/dl）［4］ ；中国医师协会肾脏内 科医师分会把高尿酸血症定义分为生物化学定义和 流行病学定义，生物化学定义指无论性别和年龄，血尿酸值>420 μmol/L（7.0 mg/dl）即可判定为高尿酸血症；流行病学定义指血中尿酸浓度超过正常参考值上

限即为高尿酸血症，即在正常嘌呤饮食状态下，非同日的2次空腹血尿酸值（serum uric acid，SUA）非绝经 女性>360 μmol/L、男性和绝经后女性>420 μmol/L［5］。 目前全世界范围内对 HUA 的诊断标准尚不统一，不同研究对HUA的诊断标准有所不同［6］。

2  高尿酸血症的流行特征

2.1  人群分布  流行病学研究发现，高尿酸血症患病率逐年升高且有年轻化趋势［7］ ，男性的发病高峰早于女性，男性高尿酸血症的患病率随年龄增长而下降，女性的年龄越大，患高尿酸症的风险越高［8］ 。一项有关河南省HUA患病率的研究显示［9］ ，可能是因为育龄女性的雌激素水平较高，有利于尿酸的排泄［10］ ，由于年龄增加，雌激素水平下降，导致尿酸在体内堆积，从而增加患病风险。上海一项针对女性高尿酸血症的横断面研究显示，50岁以后女性高尿酸血症患病率明显上升，70岁以后达到高峰［11］ 。也有研究显示，以40岁年龄分层，年龄较小或较大的女性患高尿酸血症的风险均会增加［12］ 。血尿酸水平的升高也被证实是慢性肾脏病的独立危险因素［13］ ，由于老年人慢性肾脏病患病率的增加，肾脏代谢水平下降，高尿酸血症的患病率也随之增加。

2.2  时间分布  近年来，HUA 患病率呈上升趋势。2007—2008年美国成年人高尿酸血症的总患病率为 21.4%（男 性 21.2%，女 性 21.6%）［14］；另 一 项 美 国2007—2016年患病率趋势的研究显示［15］，2015—2016年 HUA 患病率为 20.1%，近十年美国 HUA 患病率增长超过10%。2010年中国居民HUA的总体患病率为 6.4%［16］，2018—2019年患病率上升至14.0%［9］。

2.3  地区分布  发展中国家的HUA患病率大多低于

发达国家。澳大利亚 HUA 总患病率为 16.6%（男性17.8%，女性15.4%）［17］。2016年韩国国民健康和营养调查（KNHANES）数据显示，HUA年龄标化患病率估

计为11.4%［18］ 。中国作为最大的发展中国家，HUA总患病率为13.3%（男性19.4%，女性7.9%）［6］ ，但不同地区的HUA患病率差异较大［19-21］ 。中国的南方地区属于经济高速发展地区，其患病率高于其他地区，城市地区患病率高于农村地区［22］ ；但最近的研究显示，城 市与农村之间的患病率差异有缩小趋势［23］ ，可能与我国经济社会的快速发展有关，城市化、工业化的进程缩小了城乡差距。研究显示，与内陆居民相比，沿海居民的SUA水平显著升高，可能与沿海地区海鲜的摄入过多有关［24］。

3  高尿酸血症的危险因素

3.1  遗传因素  全基因组关联分析已检出多个导致 高尿酸血症的易感位点及相关候选基因，尿酸生成过 多主要是由于磷酸核糖焦磷酸合成酶1过度激活，以 及次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶1功能缺陷。影响尿酸重吸收的基因包括溶质载体（SLC）22A/2A家族成员，影响尿酸排泄的基因包括SLC22A/17A家族成员、ATP结合转运蛋白G超家族成员2等［25］ 。其中SLC2A9、SLC22All 和 SLC22A12 基因功能缺失性突变可引起遗传性低尿酸血症，而过度表达则会加强尿酸的重吸收。ABCG2、SLCl7A1 和 SLCl7.43 基因功能缺陷型变异会降低肾脏和肠道对尿酸的排泄量［26］。不同人群HUA患病率不同，Butler等人的研究重点分析全球不同地区的人群基因，得出亚洲人患 HUA 的

风险更高［27］。

3.2  超重和肥胖据估计，到 2025 年全球男性和女性的肥胖率将分别上升到18%和21%［28］ 。研究表明，体质指数（body mass index，BMI）越大，患高尿酸血症的风险越高［29］ 。肥胖与 HUA 的影响是双向的，一项遗传学研究表明，肥胖与较高的血清尿酸盐浓度有关BMI每增加一个标准差，血清尿酸盐浓度则会增加 0.30 mg/dl［30］ 。有学者认为，血清尿酸升高与内脏和肝脏脂肪的相关性非常明显，HUA 与内脏脂肪的存储增加密切相关，随着内脏脂肪的增加，尿酸分泌增强，患 HUA 的风险也相应增加［31］。TyG 指数可根据空腹血糖和甘油三酯计算，是代谢综合征和胰岛素抵抗的一种简单可靠的临床替代指标［32， 33］。Kahaer 等人对中国新疆体检人群中的2 243例患者进行了横断面分析，结果显示，与BMI比，TyG指数与高尿酸血症的相关性更密切［34］ 。最近有学者将体重调整腰围指数（weight-adjusted-waist index，WWI）作为预测高尿酸血症的可行的人体测量指标；WWI 升高与美国成年人口高尿酸血症风险增加相关［35］ 。因此，肥胖代表的不仅仅是体重的增加，还有由此引起的各个指标的变化，从而引发HUA。

3.3  饮食及生活习惯   

3.3.1  高嘌呤饮食  由于经济的快速发展，我国居民的生活方式发生了巨大的变化，从传统的以碳水化合物和蔬菜为基础的饮食模式，转变为依赖肉类、乳制

品和其他与高尿酸血症和痛风密切相关的富含嘌呤的饮食模式［36-37］ 。富含嘌呤的食物主要有肉、禽、鱼、 海产品、蛋、奶等。中国健康与营养调查的研究显示， 动物源性食品（OR＝1.024，95%CI：1.018～1.030）和豆类（OR＝1.011，95%CI：1.003～1.019）摄入量每增

加 10 g，患 高 尿 酸 血 症 的 风 险 分 别 增 加 2.40% 和1.10%［38］ 。一项针对珠海老年人群 HUA 影响因素的研究显示，经常食用红肉是海岛居民 HUA 患病的危

险因素［39］ 。河北一项有关膳食模式和高尿酸血症关系的研究显示，以摄入禽肉、畜肉、鱼虾、加工肉类和坚果较多为特征的动物性食物膳食模式与HUA的较高风险相关［40］。Cho的一项研究显示，摄入大量的海鲜会使痛风和 HUA 的患病率增加 51%［41］ 。炸、烤的

烹饪方式也可能会增加HUA的患病风险［42］。

3.3.2  饮酒  酒精是高尿酸血症的危险因素，饮酒会引发痛风，与酒的类型无关；因此，有痛风和既往危险因素的人应限制所有类型的酒的摄入量［43］ 。早在20 世纪60年代就有学者发现饮酒会导致尿酸排泄减少和高尿酸血症［44］ 。与不饮酒者相比，饮酒或多或少均

会增加HUA的患病风险［45］ 。酒精度高的酒摄入量每增加 10 g/d 与高尿酸血症的发生风险呈正相关［46］。有研究表明，更高的啤酒摄入量和血尿酸浓度之间显著关联，且女性的关联更为明显，每周多饮用一听啤酒，尿酸值增加 0.03 mg/dl［47］。

4  小 结

HUA的危害十分严重，但HUA并不是完全不可控制的，“三早”预防对于HUA的防控尤为重要。体 检时应常规进行血尿酸检测，以便早期发现 HUA。 相比遗传、性别、年龄等不可控的因素，饮食和生活方 式、体力活动水平、BMI等这些可控的因素更值得人们关注。然而，高尿酸血症的患病率逐年升高，其危险因素错综复杂，目前关于高尿酸血症的流行病学研 究仍存在很多不足，如关于高尿酸血症危险因素的横断面调查较多，但针对饮食、运动干预后的效果研究较少；大部分关于生活方式的研究缺少定量研究，如酒精、含糖饮料的不同摄入量对高尿酸血症的影响程度有待进一步研究；此外，高尿酸血症患者的生活质量及心理健康状况的研究较少，可利用心理评价作为新的突破口对高尿酸血症进行研究干预。

参考文献

[1] MANDEL N S, MANDEL G S. Monosodium urate monohydrate, the gout culprit[J]. J Am Chem Soc, 1976, 98(8): 2319-2323.

[2] DALBETH N, GOSLING A L, GAFFO A, et al. Gout[J]. Lancet, 2021, 397(10287): 1843-1855.

[3] CHIANG K-M, TSAY Y-C, VINCENT Ng T-C, et al. Is hyperuricemia, an early-onset metabolic disorder, causally associat ed with cardiovascular disease events in han chinese?[J]. J Clin Med, 2019, 8(8): 1202.

[4] 刘磊, 邹和建, 薛愉. 《2016年欧洲抗风湿病联盟痛风治疗指南》评析[J]. 上海医学, 2016, 39(9): 566-568.

[5] 中国医师协会肾脏内科医师分会. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南(2017 版)[J]. 中华医学杂志, 2017, 97(25): 1927-1936.

[6] LIU R, HAN C, WU D, et al. Prevalence of hyperuricemia and gout in China's mainland from 2000 to 2014: A

systematic review and meta-analysis[J]. Biomed Res Int, 2015: 762820.

[7] 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的中国 专 家 共 识 [J]. 中 华 内 分 泌 代 谢 杂志, 2013, 29(11): 913-920.

[8] 余洲海, 杨辉, 孟伟. 2021年上海地区成年体检人群高尿酸血症患病率及与体质指数的关系[J]. 实用预防医学, 2023, 30(2): 227-229.

[9] DONG X K, ZHANG H L, WANG F, et al. Epidemiology and prevalence of hyperuricemia among men and women in ch inese rural population: The henan rural cohort study[J]. Modern rheumatology, 2019, 30(5): 1-24.

[10] MU L, PAN J, YANG L, et al. Association between the prevalence of hyperuricemia and reproductive h ormones in polycystic ovary syndrome[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2018, 16(1): 104.

[11] TAO M, MA X, PI X, et al. Prevalence and related factors of hyperuricaemia in shanghai adult wom en of different ages: A multicentre and cross-sectional study[J]. BMJ open, 2021, 11(9): 048405.

[12] HE H, PAN L, LIU F, et al. The mediation effect of body composition on the association between me nopause and hyperuricemia: Evidence from china national health survey [J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2022, 13: 879384.

[13] 张鹏, 高鹰, 杨洪喜, 等. 中国长寿地区老年人血尿酸水平与慢性肾脏病发病风险研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3884-3889, 3907.

[14] ZHU Y, PANDYA B J, CHOI H K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the us general population: The national health and nutrition examination survey 2007-2008[J]. Arthritis Rheum, 2011, 63(10): 3136-3141.

[15] CHEN-XU M, YOKOSE C, RAI S K, et al. Contemporary prevalence of gout and hyperuricemia in the united states and decadal trends: The national health and nutrition examination sur vey, 2007-2016[J]. Arthritis Rheumatol,

2019, 71(6): 991-999.

[16] SONG P, WANG H, XIA W, et al. Prevalence and correlates of hyperuricemia in the middle-aged and olde r adults in china[J]. Sci Rep, 2018, 8(1): 4314.

[17] TING K, GILL T K, KEEN H, et al. Prevalence and associations of gout and hyperuricaemia: Results from a n

australian population-based study[J]. Intern Med J, 2016, 46(5): 566-573.

[18] KIM Y, KANG J, KIM G-T. Prevalence of hyperuricemia and its associated factors in the general korean population: An analysis of a population-based nationally repres entative sample[J]. Clin Rheumatol, 2018, 37(9): 2529-2538.

[19] 赵园园, 李斐斐, 张金太, 等. 2020年山东省青岛市居民高尿酸血症患病情况及影响因素分析[J]. 预防医学论坛, 2022, 28(11): 806-811, 815.

[20] SHI H J, LIU Y N, WANG J Y, et al. Prevalence of hyperuricaemia among adults from ningxia hui autonomous region, china: A cross-sectional study[J]. BMJ open, 2023, 13(10): 072408.

[21] CHEN T, DING X B, TANG W G, et al. Association of selfreported snoring and hyperuricaemia: A large

cross -sectional study in chongqing, china[J]. BMJ open, 2022, 12(4): 056143.

[22] WU J, QIU L, CHENG X-Q, et al. Hyperuricemia and clustering of cardiovascular risk factors in the chi nese adult population[J]. Sci Rep, 2017, 7(1): 5456.

[23] SONG J, JIN C, SHAN Z, et al. Prevalence and risk factors of hyperuricemia and gout: A cross-section al survey from 31 provinces in China's mainland[J]. J Transl Int Med, 2022, 10(2): 134-145.

[24] LI R, YU K, LI C. Dietary factors and risk of gout and hyperuricemia: A meta-analysis an d systematic review[J]. Asia Pac J Clin Nutr, 2018, 27(6): 1344-1356.

[25] 黄娟, 徐健 . 高尿酸血症的遗传学进展[J]. 医学综述, 2022, 28(5): 858-864.

[26] 郑敏, 麻骏武. 高尿酸血症和痛风的遗传学研究进展[J]. 遗传, 2016, 38(4): 300-313.

[27] BUTLER F, ALGHUBAYSHI A, ROMAN Y. The epidemiology and genetics of hyperuricemia and gout across major racial groups: A literature review and population genetics secondary database analysis[J]. Journal

of Personalized Medicine, 2021, 11(3): 231.

[28] ANON. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: A pooled analysis of 1698 populationbased measurement studies with 19·2 million participants [J]. The Lancet, 2016, 387(10026): 1377-1396.

[29] CHOI H K, MCCORMICH N, LU N, et al. Population impact attributable to modifiable risk factors for hyperuri

cemia[J]. Arthritis Rheumatol, 2020, 72(1): 157-165.

[30] LARSSON S C, BURGESS S, Michaëlsson K. Genetic association between adiposity and gout: A mendelian

randomizat ion study[J]. Rheumatology (Oxford), 2018,

57(12): 2145-2148.

[31] ROSPLESZCZ S, DERMYSHI D, Müller-Peltzer K, et al. Association of serum uric acid with visceral, subcutaneous and hepatic fat quantified by magnetic resonance imaging

[J]. Scientific reports, 2020, 10(1): 442.

[32] MOHD N N S, LEE S, BACHA F, et al. Triglyceride glucose index as a surrogate measure of insulin sensitivi ty

in obese adolescents with normoglycemia, prediabetes, and type 2 di abetes mellitus: Comparison with the hyperinsulinemic-euglycemic clamp[J]. Pediatr Diabetes, 2016, 17(6): 458-465.

[33] KHAN S H, SOBIA F, NIAZI N K, et al. Metabolic clustering of risk factors: Evaluation of triglyceride-gluco

se index (tyg index) for evaluation of insulin resistance[J]. Diabetol Metab Syndr, 2018, 10(11): 74.

[34] KAHAER M, ZHANG B, CHEN W, et al. Triglyceride glucose index is more closely related to hyperuricemia th an obesity indices in the medical checkup population in xinjiang, china[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2022, 13:

861760.

[35] DING Y, XU Z, ZHOU X, et al. Association between weight-adjusted-waist index and the risk of hyperu ricemia in adults: A population-based investigation[J]. Front

Endocrinol (Lausanne), 2023, 14: 1236401. [36] HAK A E, CHOI H K. Lifestyle and gout[J]. Curr Opin Rheumatol, 2008, 20(2): 179-186.

[37] ZHAI F Y, HE Y N, MA G S, et al. Study on the current status and trend of food consumption among chines e

population[J]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi, 2005, 26(7): 485-488.

[38] AIHEMAITIJIANG S, ZHANG Y Q, ZHANG L, et al. The association between purine-rich food intake and

hyperuricemia: A cross-sectional study in chinese adult residents[J]. Nutrients, 2020, 12(12): 3835.

[39] 燕飞飞, 代文文, 闫守萌, 等. 珠海市海岛与内陆地区老年人高尿酸血症患病率及影响因素分析[J]. 国际老年医学杂志, 2022, 43(5): 518-524.

[40] 黄鑫. 河北省成年居民膳食模式与高尿酸血症的关系研 究[D]. 石家庄: 河北医科大学, 2021.

[41] CHOI H K, ATHINSON K, KARLSON E W, et al. Purinerich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men[J]. N Engl J Med, 2004, 350(11): 1093-103. 94

[42] 齐若瑶. 食物烹饪方式与高尿酸血症关联的横断面研究 [D]. 中国医科大学, 2023.

[43] NIERADKO-IWANICKA B. The role of alcohol consumption in pathogenesis of gout[J]. Crit Rev Food Sci

Nutr, 2021, 62(25): 1-9.

[44] MACLACHLAN M J, RODNAN G P. Effect of food, fast and alcohol on serum uric acid and acute attacks of gout[J]. Am J Med, 1967, 42(1): 38-57.

[45] TERAMURA S, YAMAGISHI K, UMESAWA M. Risk factors for hyperuricemia or gout in men and women: The circulatory risk in communities study (circs) [J]. J Atheroscler Thromb, 2023, 30(10): 1483-1491.

[46] 陈柯君, 古苓汐, 高绪芳, 等. 饮酒量与高尿酸血症关联的纵向研究——血脂水平的中介效应[J]. 现代预防医学,

[47] GAFFO A L, ROSEMAN J M, JACOBS D R, et al. Serum urate and its relationship with alcoholic beverage intake in men and women: Findings from the coronary artery risk development in youn g adults (cardia) cohort[J]. Ann Rheum Dis, 2010, 69(11): 1965-1970.