广东中能建电力医院
37岁的阿明（化名）怎么也没想到，折磨自己半年的"手不听使唤"，竟然是一种罕见的遗传性脑白质病——遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变（HDLS）在作祟。一场与罕见病的"捉迷藏"，就此揭开序幕。
一场与"罕见病"的漫长周旋
半年前，阿明无明显诱因出现右手活动不灵活，精细动作完成困难——右手夹不起菜，写字越写越小。起初他以为只是劳累或颈椎问题，没太在意。然而情况越来越糟：一向开朗的他变得内向不爱说话，言语表达能力明显下降，反应迟钝，近事记忆力也大不如前。
为查明原因，阿明到当地医院就诊，头颅MRI提示脑白质多发异常信号并脑室扩大。医生怀疑是遗传性脑小血管病。为寻求进一步诊疗，阿明来到广东三九脑科医院。
抽丝剥茧，揭晓最终"元凶"
我院神经内科检查发现，患者的计算力及近记忆力明显减退，轻微失语，右上肢肢体肌力4级，右上肢肌张力增高。量表评估显示，MMSE评分26分（轻度认知障碍），MoCA评分仅15分（明显认知损害），而焦虑抑郁量表评分在正常范围。
我院神经内一科副主任匡祖颖带领医护团队仔细分析：患者头颅CT未见钙化灶，磁敏感加权成像（SWI）未见微出血灶，排除了常见的脑血管病和钙化性病变。头颅MRI平扫则显出关键线索：双侧侧脑室周围白质及放射冠、半卵圆中心可见斑片状及点状异常信号，合并胼胝体明显变薄萎缩。进一步弥散加权成像（DWI）提示双侧放射冠区、半卵圆中心及左侧顶叶局部弥散稍受限。
“白质病变、脑萎缩、脑室扩大、胼胝体萎缩、DWI弥散受限等这些影像学特征，指向一种罕见的遗传性脑白质病。”我院院长，神经内科专家王展航查房时分析道。团队随即建议进行全外显子基因测序以明确诊断。
患者头颅MRI平扫：双侧侧脑室周围白质及放射冠、半卵圆中心可见斑片状及点状异常信号；胼胝体明显变薄萎缩
基因检测结果很快证实了团队的判断：全外显子基因测序提示CSF1R基因编码区的框内缺失变异（c.2680_2691 del）。最终，明确诊断患者为遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变（HDLS）。
患者头颅MRI平扫矢状位：胼胝体明显变薄萎缩
患者 DWI：双侧放射冠区、半卵圆中心及左侧顶叶局部弥散稍受限
患者基因检测结果：CSF1R基因编码区框内缺失变异（c.2680_2691 del），箭头所示为突变位点
健康科普知多点
什么是HDLS？
遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变（HDLS）是一种临床罕见的常染色体显性遗传性脑白质病，以认知障碍、精神行为异常、性格改变、帕金森样症状和癫痫发作为主要表现。HDLS于1984年首次被报道，2011年确定其致病基因为位于5q32染色体上的集落刺激因子1受体（CSF1R）基因。国内于2015年首次报道HDLS病例。
HDLS 临床表现个体差异极大，缺乏特异性典型症状，是极易漏诊、误诊的罕见中枢神经系统疾病。王展航团队完成一项整合本院病例与国内外文献的回顾性研究，共纳入50例 CSF1R 基因突变所致 HDLS 患者，包含本院基因确诊病例2例、中英文文献检索病例48例；研究发现 80% 患者在最终确诊前存在误诊经历。该研究系统梳理 HDLS 全维度临床特征，相关论文2022年刊登于《中华神经医学杂志》，为临床快速甄别该病、降低误诊率提供重要参考。
有哪些表现？
HDLS的症状多样，常见表现包括：
▸ 进行性认知障碍——最常见的首发症状（74.0%），表现为记忆力减退、反应迟钝
▸ 性格改变和精神行为异常——变得内向、淡漠、不爱说话
▸ 运动功能障碍——肢体无力（24.0%）、步态障碍（26.0%），精细动作困难（如写字越写越小）
▸ 言语功能障碍——表达不清、构音障碍
▸ 帕金森样症状——中老年患者更为突出
▸ 其他症状——吞咽困难、大小便障碍、共济失调、癫痫等
研究数据显示，青年组（<40岁）患者肌力下降的发生率更高，而中老年组（≥40岁）患者进行性认知障碍和帕金森样症状更为突出。
如何诊断？
HDLS的诊断有赖于影像学与基因检测的"双剑合璧"：
影像学线索：头颅MRI是发现异常的重要手段。几乎所有患者（100%）都存在白质病变，主要累及侧脑室周围白质、额顶枕叶和胼胝体。84%的患者合并脑萎缩和脑室扩大，60%出现胼胝体萎缩。DWI检查显示弥散持续受限是HDLS的一个重要特征。部分患者CT可见点状钙化灶。
最终确诊手段：全外显子基因测序检测CSF1R基因突变。目前全球已报道137例确诊病例和70余种致病性基因突变。
如何治疗？效果好吗？
目前尚无治疗HDLS的有效药物。由于该病进展相对较快，致残、致死率高，一旦罹患，预后不良。研究数据显示，有明确死亡原因记录的患者最终均死于肺部感染。
在缺乏有效治疗手段的前提下，目前防治的关键在于：对症治疗、日常护理、营养支持与早期康复介入，这些与患者的病程和生存周期长短密切相关。优生优育也是当前防治的重点，基因治疗可能是未来的研究方向。
早发现、早诊断、早干预——依然是改善预后最重要的原则。广东三九脑科医院神经内一科团队在中枢神经系统疑难罕见病的诊治方面经验丰富，配备先进的基因检测技术，能够为患者提供精准的诊断及个体化治疗方案。
